Gs-441524é uma pequena molécula, conhecida como inibidor competitivo de nucleosídeo trifosfato, que apresenta forte atividade antiviral contra muitos vírus de RNA. Ele pode inibir a replicação de vários tipos diferentes de vírus de RNA, como coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS), vírus da síndrome respiratória do Oriente Médio, vírus Ebola, vírus da febre Lassa, vírus Junin e vírus sincicial respiratório, e tem baixa citotoxicidade em uma grande variedade de linhagens celulares.
Mecanismo de ação de gs-441524
O Gs-441524 é fosforilado em monofosfato de nucleosídeo (NMP) pela quinase celular nas células e depois transformado em um metabólito trifosfato ativo (análogo estrutural de NTP). Na síntese de RNA viral, análogos estruturais de NTP ativos atuam como competidores do trifosfato de nucleosídeos naturais e competem com nucleosídeos naturais (ATP, TTP, CTP, GTP) para participar da transcrição do RNA. Quando a molécula gs-441524 é inserida nos transcritos, a transcrição será encerrada antecipadamente, inibindo assim o processo de transcrição do RNA viral.
Aduto bissulfito gc376é um inibidor de amplo-espectro, nome científico inibidor de protease 3C, que tem como alvo a protease 3C codificada pelo vírus.
Mecanismo de ação do gc376
Com base no importante papel da protease 3C na replicação do vírus. O bloqueio da clivagem da protease viral é um importante ponto de entrada para o tratamento da infecção por coronavírus.
Gc376 tem como alvo a protease 3C e se liga ao sítio ativo da protease 3C. Durante a reação, gc376 perdeu a estrutura do grupo sulfito e expôs o grupo aldeído. O grupo aldeído reagiu com o resíduo de cisteína nucleofílica (- Cys) de 3clpro para formar uma ligação covalente reversível. Impede a catálise de 3CL como protease e, em seguida, inibe a replicação do vírus.
Como os vírus se multiplicam?
Após o material genético (RNA, DNA) do vírus extracelular entrar na célula hospedeira (ou seja, célula normal de um organismo) através do processo de (a), ele usará a matéria-prima do trifosfato de adenosina no núcleo do hospedeiro para copiar e sintetizar seu próprio material genético e as condições materiais necessárias para a síntese de proteínas, como o RNA mensageiro. a célula hospedeira e o auxílio de matérias-primas para formar a casca. Até agora, o vírus completou a reprodução. Depois que o vírus invade a célula hospedeira, ele se replicará e sintetizará muitos vírus semelhantes, esgotando os recursos celulares normais do hospedeiro até que a célula normal seja danificada e rompida. No entanto, o organismo é composto de células. Se as células forem destruídas em grande escala, o organismo apresentará manifestações patológicas.
Discussão sobre ensaios clínicos
Experimentos mostram que gs-441524 é mais eficaz que gc376 para FIP de ocorrência natural.
Descobriu-se que o gs-441524 pode atingir os olhos e o sistema nervoso central através da barreira hematoencefálica e do olho-sangue. Em comparação com os 20 gatos tratados com gc376, apenas 6 gatos permaneceram livres da doença após mais de 18 meses. O efeito terapêutico do gs-441524 é obviamente mais ideal, com menor dose e ciclo de tratamento mais curto.
Do exposto, podemos ver que o Gs-441524 atua na fase de replicação do material genético, atua como competidor do nucleosídeo trifosfato natural e participa da replicação do RNA do coronavírus do gato. Quando uma molécula gs-441524 é inserida no RNA viral, a replicação falhará, bloqueando a síntese do RNA do coronavírus do gato da fonte e também afetando a síntese da proteína da casca do coronavírus do gato posteriormente. Ele atua no palco (d) na figura acima.
O Gc376 tem como alvo a protease 3C e a combina com a protease 3C para impedir o papel da protease C na síntese da proteína de revestimento do coronavírus de gato. Ele só pode atuar na etapa de síntese da proteína capsidial, ou seja, no processo (k) da figura.
No entanto, em geral, o análogo de nucleosídeo gs-441524 ainda apresenta grandes perspectivas no tratamento de FIP de ocorrência natural. Espera-se que o resultado desta pesquisa possa ser aplicado na clínica o mais rápido possível e quebre a barreira que a FIP não pode tratar. Também prestaremos muita atenção às tendências de pesquisa e as atualizaremos para você a tempo.