SR9011é uma droga de pesquisa que foi desenvolvida pelo professor Thomas Burris de Scripps como agonista do Rev-ErbAα com uma concentração inibitória meio máxima (IC50) = 790 nM para Rev-Erbα e IC50= 560 nM para Rev-ErbAβ. Tem sido utilizado no estudo da regulação do ritmo circadiano e suas ligações com a função do sistema imunológico, inflamação e câncer.
O relógio biológico controla uma variedade de funções fisiológicas, como metabolismo, proliferação celular e inflamação. Agora, Sulli et al. Escreva sobre a natureza. Relata-se que o componente do relógio biológico Rev-erb α (também conhecido como nr1d1) e Reverb β (também conhecido como nr1d2), são receptores hormonais nucleares que inibem várias vias relacionadas à tumorigênese, talvez uma nova estratégia anticâncer.
Dois agonistas rev-erb recentemente desenvolvidos sr9009 e sr9011 mostram atividade redutor de obesidade em modelos de camundongos, alterando a expressão de enzimas envolvidas no metabolismo e transporte de ácidos graxos. Essas observações levaram Sulli et al. Estudar se o aumento da função inibitória de Reverb também pode inibir a expressão de genes anormalmente ativados em células cancerosas. Satchidananda Panda, a principal autora do estudo, explicou: As células cancerígenas prosperam em mudanças na homeostase metabólica. Portanto, reativar componentes do relógio biológico pode ser um novo método para fazer as células cancerígenas perderem o estado metabólico que promove o crescimento do tumor.
Sr9009 e SR9011 induzem apoptose em uma série de linhas de células cancerosas, incluindo melanoma, leucemia, câncer cerebral, câncer de mama e câncer de cólon, e células impulsionadas por diferentes oncogenes, incluindo codificação HRAS, KRAS, BRAF e CTNNB1. β- Deficiência de Catenin) ou PTEN, com pouca toxicidade para células normais. Essa seletividade sugere que o sr9009 e o sr9011 podem afetar processos específicos para a sobrevivência celular do câncer, como a autofagia e a lipogênese de novo, estritamente regulados pela Reverb. Não importa onde ou como o câncer começa, todas as células cancerígenas precisam de mais nutrição e mais materiais reciclados para construir novas células, disse o panda. De fato, o número de autofagia tratada com sr9009 e sr9009 aumentou. Também reduziu a expressão das enzimas lipogênicas de synthase de ácidos graxos (FAS) e stearoyl COA desaturase 1 (SCD1).
Em seguida, aproveitando o fato de que o sr9009 pode atravessar a barreira hematoencefálica e avaliar se a ativação do Rev-erb pode ser um tratamento, os autores testaram sr9009 in vivo em dois modelos de camundongos de glioblastoma. Sr9009 reduz o crescimento do glioblastoma, induz apoptose e diminui a expressão do gene da autofagia. A eficácia do sr9009 é semelhante à do temozolomide, que é o tratamento padrão atual para glioblastoma, embora não seja tóxico.
Este estudo sugere que o desenvolvimento de medicamentos para o relógio biológico pode fornecer uma ferramenta eficaz para o tratamento do câncer.
Este estudo mostra que o desenvolvimento de medicamentos voltados ao relógio biológico pode fornecer ferramentas eficazes para o tratamento do câncer e melhorar a possibilidade de desenvolver drogas para manipular o relógio biológico. Essas drogas podem não só tratar o câncer, mas também tratar outras doenças que podem estar relacionadas a distúrbios do ritmo circadiano.