Matérias-Primas Oxaliplatina CAS 61825-94-3

Matérias Primas Oxaliplatinaé um bloco ou pó solto liofilizado branco ou branco, sua fórmula molecular é C8H14N2O4Pt, seu peso molecular é 397,29 e seu ponto de fusão é 198,5-199,7 graus. A oxaliplatina contém grupos amino hidrofílicos e é ligeiramente solúvel em água. Sua solubilidade a 20 graus é de 7,9mg/mL. Insolúvel em metanol, insolúvel em etanol e acetona. Em solução aquosa, o oxalato é hidrolisado, portanto deve-se evitar o contato com solução alcalina. No entanto, o grupo ciclohexildiamina com atividade anticancerígena não mudou, portanto a oxaliplatina é um composto muito estável. A oxaliplatina pode reagir com o cloreto de sódio para formar um precipitado, e o produto é instável e se decompõe rapidamente, portanto a oxaliplatina não pode ser usada em combinação com solução salina normal.

O que é Oxaliplatina?

Matérias Primas Oxaliplatinaé um medicamento anticancerígeno de platina listado depois da cisplatina e da carboplatina. A oxaliplatina bloqueia a sua replicação e transcrição através da ligação cruzada dos átomos de platina com as cadeias de ADN, produzindo assim atividade anticancerígena. A oxaliplatina tem um efeito inibitório significativo em muitos tipos de células tumorais, como câncer intestinal, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de ovo e câncer de mama, e tem um bom efeito aditivo ou sinérgico com muitos medicamentos antitumorais, como { {3}} fluorouracila, paclitaxel e ciclofosfamida. A toxicidade da oxaliplatina para o trato gastrointestinal, fígado, rim e medula óssea foi significativamente reduzida em comparação com a cisplatina e a carboplatina, e foi bem tolerada.

É o medicamento anticancerígeno de platina de terceira geração, um composto de platina do diaminociclohexano, ou seja, o grupo 1,2-diaminociclohexano substitui o grupo amino da cisplatina.

Como funciona a Oxaliplatina?

Como outras drogas de platina,Matérias Primas Oxaliplatinaexerce sua citotoxicidade quase destruindo o DNA. A oxaliplatina faz ligações cruzadas com o DNA através de seus metabólitos nas células, formando um complexo de DNA, que então interrompe a replicação das células tumorais e leva à apoptose celular. A oxaliplatina induz a apoptose das células tumorais, danificando o seu DNA, inibindo a síntese de DNA e RNA e desencadeando a resposta imunológica do corpo.

1. Danos ao DNA a oxaliplatina atua principalmente no DNA cromossômico das células cancerígenas, mas sua complexidade também pode ser formada nos nucleossomos. Nas células, a oxaliplatina pode induzir três tipos de reticulação.

(1) Reticulação de DNA A reticulação de DNA significa que no emparelhamento de bases, duas bases G formam um par, ou um par de bases GA é formado em uma frequência mais baixa, em vez de um par GC normal. Ao mesmo tempo, a ligação cruzada do ADN parece ser o principal mecanismo para induzir danos no ADN.

(2) A diplomacia da cadeia de DNA é considerada de grande importância na citotoxicidade da cisplatina. A ligação do DNA parece ser menos importante no mecanismo anticancerígeno da oxaliplatina.

(3) reticulação de DNA-proteína. Quanto à ligação cruzada entre proteínas do ADN, embora possa desnaturar enzimas e outras proteínas importantes nas células, a investigação actual não confirmou que possa causar a morte celular.

2. Inibição da síntese de DNA A oxaliplatina pode inibir a síntese de DNAporque é um inibidor da sintase do ácido tímico. Muitos estudos descobriram que a sintase do ácido tímico nas células é menor quando a oxaliplatina é combinada com fluorouracila, mas o mecanismo específico ainda é desconhecido.

3. Inibição da síntese de RNA mensageiro A oxaliplatina inibe a transcrição de RNA por três mecanismos:

① Combinado com fatores de transcrição. No início da transcrição, o complexo platina-DNA pode atuar como ponto de ligação dos fatores de transcrição, evitando assim a ligação normal dos fatores de transcrição aos promotores.

② Inibição da RNA polimerase. A cisplatina pode formar um complexo com algumas polimerases (como a polimerase II), o que impede a enzima de entrar no seu sítio ativo, inibindo assim a sua ação. A oxaliplatina também deve desempenhar esse papel.

③ Participar do mecanismo do complexo nucleossomo histona DNA. O complexo nucleossomo histona DNA afeta a ligação das fitas de DNA à RNA polimerase, impedindo assim seu processo de transcrição. A oxaliplatina pode aumentar o efeito desta via.

4. Faz com que o tumor produza morte imunológica.

Em modelos de tumores animais e em experimentos humanos, a oxaliplatina pode levar à morte imunológica dos tumores. Depois de induzir o câncer de cólon em camundongos, quando tratados com oxaliplatina, descobriu-se que havia vários sinais imunológicos na superfície das células cancerígenas do cólon antes da apoptose. Esses sinais eram produto do interferon nas células T e poderiam interagir com o receptor 4 das células dendríticas. Atualmente, a razão para esse fenômeno é que a oxaliplatina faz com que o sistema imunológico do corpo responda, secretando assim anticorpos antitumorais. Porque no modelo animal de deleção do receptor 4 de células dendríticas e pacientes com câncer de cólon, embora a oxaliplatina tenha sido injetada, os sinais imunológicos acima não puderam ser observados, o período de progressão livre de doença desses pacientes foi mais curto e a taxa de sobrevivência global foi menor, o os resultados foram estatisticamente significativos.

Quais são os efeitos colaterais da oxaliplatina?

1. Toxicidade hematopoiética:

A oxaliplatina tem certa toxicidade sanguínea.

Quando usado sozinho, pode causar as seguintes reações adversas:

Anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, às vezes até grau 3 ou 4.

Quando combinado com 5- fluorouracila, a toxicidade hematológica, como neutropenia e trombocitopenia, aumenta.

2. Reação gastrointestinal:

Cerca de 10% dos pacientes que tomaram oxaliplatina isoladamente desenvolveram náuseas e vômitos graves e 4% desenvolveram diarreia grave. Quando combinado com 5- fluorouracila, esses efeitos colaterais aumentaram significativamente.

3. Reação neurotóxica:

A neuropatia sensorial periférica, caracterizada por neurite periférica, pode ser dividida em neuropatia sensorial aguda e neurotoxicidade crônica. 85% ~ 95% dos pacientes serão estimulados e agravados pelo frio.

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