As proteínas são as executoras das atividades vitais, mas quando certas proteínas se acumulam de forma anormal ou se tornam disfuncionais, isso pode levar ao aparecimento de doenças. Os medicamentos tradicionais adoptam principalmente um modo “orientado à ocupação”, regulando a sua função através da ligação a proteínas alvo.
Este modelo tem limitações óbvias: muitas proteínas patogênicas não possuem bolsas de ligação adequadas; A ocupação do medicamento pode não ser suficiente para inibir completamente a função proteica; Fácil de desenvolver resistência aos medicamentos.
A tecnologia quimérica direcionada à degradação de proteínas abriu um novo modo "orientado por eventos", rotulando diretamente proteínas patogênicas e entregando-as ao sistema de degradação de proteínas da célula - proteassoma - para depuração.
A tecnologia PROTAC pode permitir o desenvolvimento de medicamentos direcionados a alvos tradicionais “intratáveis”, melhorar a seletividade, reduzir a resistência aos medicamentos e trazer oportunidades inovadoras de tratamento para doenças difíceis de tratar, como câncer e doenças neurodegenerativas.
O que é PDR-001?
A maior inovação que definePDR-001além dos tradicionais agentes degradadores de proteínas de moléculas pequenas, está o design de sua estrutura peptídica. Os peptídeos são cadeias curtas compostas de aminoácidos, localizadas na zona intermediária entre os fármacos de moléculas pequenas e os fármacos de biomacromoléculas.
Comparado com degradadores de moléculas pequenas baseados na tecnologia PROTAC, o PDR-001 adota uma estrutura peptídica, o que lhe confere maior seletividade ao alvo e afinidade de ligação. Os peptídeos podem formar uma gama mais ampla de interações do que as moléculas pequenas, visando assim alvos proteicos que são tradicionalmente considerados "intratáveis".
PDR-001 utiliza o sistema natural de proteassoma de ubiquitina nas células. As duas extremidades de sua molécula são projetadas como uma “cabeça alvo” que se liga à proteína alvo e um “ligante” que se liga à ubiquitina ligase E3, respectivamente, e são conectadas no meio por um ligante de comprimento apropriado.
Quando o PDR-001 se liga à proteína alvo e à ubiquitina ligase E3, ele marcará a cadeia de ubiquitina na proteína alvo. A proteína marcada será reconhecida e degradada pelo proteassoma da célula. É importante ressaltar que o PDR-001 pode ser reutilizado após completar a tarefa de degradação, alcançando a degradação catalítica.
Segundo os pesquisadores, o primeiro estudo clínico do PDR-001 terá como alvo principal pacientes com tumores sólidos, especialmente aqueles que esgotaram as opções de tratamento padrão ou desenvolveram resistência aos tratamentos existentes em estágios avançados.
O ensaio clínico de primeira fase avalia principalmente segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar, usando um projeto de escalonamento de dose "3+3" para determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada para a segunda fase.
A terapia de degradação de proteínas, devido ao seu mecanismo de ação único, tem o potencial de superar problemas de resistência a medicamentos em vários tipos de câncer. Por exemplo, no tratamento de tipos de cancro provocados por mutações específicas, mas propensos à resistência a medicamentos, a degradação direta de proteínas patogénicas pode ser mais durável e eficaz do que a inibição da sua função.
Além do campo do câncer, a plataforma tecnológica de degradação de proteínas peptídicas representada porPó PDR-001também pode ser estendido ao campo das doenças neurodegenerativas. A doença de Alzheimer, a doença de Parkinson, etc. estão intimamente relacionadas ao acúmulo de proteínas anormais.
Quais são suas vantagens?
Pó API PDR-001é o primeiro degradador baseado em peptídeos do mundo a entrar no estágio clínico humano, utilizando um design inovador de modalidade de degradação de peptídeos em três{0}}estágios. A droga atravessa eficientemente a barreira hematoencefálica e a membrana celular através da região transmembrana TAT, visando a região peptídica para obter reconhecimento altamente específico da alfa-sinucleína. A região de degradação é projetada com um peptídeo de sinalização Degron baseado na via de regra final N/C-, visando e eliminando diretamente a proteína alfa sinucleína patogênica mais crítica na patogênese da doença de Parkinson.Nosso endereço de e-mail é: sales6@faithfulbio.com.Bem-vindo à nossa loja para saber mais sobre outros produtos de nossa empresa.
Ao contrário dos medicamentos tradicionais para a doença de Parkinson, que melhoram principalmente os sintomas motores através da suplementação de dopamina, o design do PDR-001 tem como alvo o núcleo patológico - alfa sinucleína agregada anormalmente. Ao usar vetores AAV com sequências peptídicas específicas por meio de aplicação local, as células infectadas tornam-se "fábricas de células" que expressam continuamente peptídeos, resolvendo o problema da meia-vida curta-dos medicamentos peptídicos e alcançando expressão de longo prazo com um único uso. O uso local de doses 1-2 ordens de grandeza inferiores à administração sistêmica pode reduzir significativamente a toxicidade hepática relacionada ao AAV e os riscos de imunogenicidade.
Qual é o foco deste estudo?
Este estudo tem como objetivo investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia da depuração estereotáxica bilateral dos gânglios da base PDR-001 de alfa sinucleína. A primeira inscrição do paciente foi concluída com sucesso. Na reunião inicial, os representantes da equipa do projecto tiveram uma discussão sistemática com a empresa farmacêutica sobre elementos-chave, tais como mecanismo do medicamento, critérios de inclusão e exclusão, processo do ensaio, via cirúrgica e protecção do sujeito, estabelecendo uma base sólida para a promoção do ensaio de alta qualidade. Atualmente, o trabalho de recrutamento de pacientes foi lançado com sucesso em Ruijin.
Por que escolher nossa empresa?
Xi'an fiel BioTech Co., Ltdé uma empresa de biotecnologia dedicada a explorar novos mecanismos de degradação de proteínas e formas inovadoras de medicamentos. A empresa estabeleceu a plataforma inovadora de degradação/interação de proteínas Prodegre Atlas e um sistema de desenvolvimento de biotecnologia médica translacional profundamente integrado. A partir do mecanismo de degradação subjacente, com o alvo direcionado como núcleo, são desenvolvidos agentes diferenciados de degradação de proteínas para o sistema nervoso central e campos de inflamação. Apesar do longo caminho a percorrer, o lançamento da investigação clínica PDR-001 marca, sem dúvida, um sólido passo em frente para as empresas farmacêuticas inovadoras chinesas em direcção ao objectivo final de "tratar a causa", trazendo uma nova esperança aos pacientes com doença de Parkinson em todo o mundo. Se desejar prosseguir, entre em contato conosco por e-mail.
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