Edaravona, vendido sob marcas comoRadicavaeRadicut, é um medicamento intravenoso usado para ajudar a se recuperar de um acidente vascular cerebral e tratar a esclerose lateral amiotrófica (ELA). As reações adversas a este produto incluem hematomas, distúrbios da marcha, dor de cabeça, inflamação da pele, eczema, dispneia, excesso de açúcar na urina e infecção fúngica da pele. Mas a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
O mecanismo pelo qual a edaravona pode ser eficaz não é claro. No entanto, sabe-se que este produto é um antioxidante. Especula-se que o estresse oxidativo seja parte do processo de matar neurônios em pacientes com ELA.
O que é esclerose lateral amiotrófica?
A esclerose lateral amiotrófica (ELA), também conhecida como doença de Lou Gehrig, é uma doença degenerativa fatal que afeta os neurônios motores que conectam o cérebro e a medula espinhal, levando a uma eventual paralisia e morte. Aproximadamente 5.600 indivíduos são diagnosticados com ELA anualmente nos Estados Unidos e até 30,000 americanos são afetados atualmente. Embora rara, a ELA é a doença do neurônio motor mais comum; afeta pessoas de todas as raças e etnias, mas tem maior prevalência entre os caucasianos.
Em pacientes com ELA, o cérebro perde a capacidade de controlar o movimento muscular quando os neurônios que controlam a mobilidade começam a morrer, resultando em paralisia completa em seus estágios finais. Os primeiros sintomas da doença incluem espasmos musculares, cãibras, rigidez, fraqueza e, eventualmente, fala arrastada e dificuldade para mastigar ou engolir. Dificuldades psicológicas e cognitivas também são observadas em pacientes com ELA, incluindo riso ou choro involuntário, depressão, funções executivas prejudicadas e comportamento social mal adaptado. Os estágios avançados da doença apresentam sintomas como atrofia muscular, espasticidade, cãibras e fraqueza, que pioram progressivamente. A expectativa média de vida de uma pessoa com ELA é de dois a cinco anos a partir do momento do diagnóstico, com morte resultante de insuficiência respiratória (por exemplo, pneumonia aspirativa) e condições médicas relacionadas à imobilidade. Cerca de metade dos pacientes com ELA vivem pelo menos três anos ou mais após o diagnóstico; 20 por cento vivem cinco anos ou mais, e até 10 por cento sobrevivem por mais de 10 anos.
A ELA foi descrita pela primeira vez em 1869 pelo neurologista francês Jean-Martin Charcot. A doença ganhou amplo reconhecimento nos Estados Unidos depois que o jogador de beisebol Lou Gehrig anunciou seu diagnóstico de ELA em 1939. O distúrbio causa "amiotrofia" - a atrofia das fibras musculares - e "esclerose lateral" - as alterações foram observadas nas colunas laterais do medula espinhal quando os axônios dos neurônios motores superiores nessas áreas degeneram e são substituídos por astrócitos fibrosos. Embora a causa da ELA seja desconhecida, cerca de 5% dos pacientes têm histórico familiar da doença. Estudos realizados em gêmeos mostram uma contribuição genética com uma herdabilidade de cerca de 61%.
Embora não haja cura para a ELA, os tratamentos disponíveis podem prolongar a qualidade de vida da maioria dos pacientes. Como base da terapia da ELA, a Academia Americana de Neurologia recomenda tratamentos adaptativos direcionados às manifestações clínicas da doença, que incluem nutrição enteral via gastrostomia endoscópica percutânea para estabilizar o peso corporal em pacientes com ingestão oral prejudicada, ventilação não invasiva para tratar insuficiência respiratória para prolongar a sobrevida e retardar o declínio da capacidade vital forçada (CVF) e insuflação/insuflação mecânica para limpar as secreções em pacientes com pico de fluxo de tosse reduzido, particularmente durante uma infecção respiratória aguda. O primeiro medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da ELA foi o riluzol, que deve ser oferecido a todos os pacientes com ELA para retardar a progressão da doença. Em maio de 2017, o FDA aprovou a edaravona (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), um novo agente neuroprotetor indicado para retardar o avanço da ELA.
Qual é a farmacologia da edaravona?
O mecanismo pelo qual a edaravona pode ser eficaz na ELA é desconhecido. A droga é conhecida por ser um antioxidante, e o estresse oxidativo foi hipotetizado como parte do processo que mata neurônios em pessoas com ELA.
A meia-vida da edaravona é de 4,5 a 6 horas e a meia-vida de seus metabólitos é de 2 a 3 horas. É metabolizado em um conjugado de sulfato e um conjugado de glicuronídeo, nenhum dos quais é ativo. É excretado principalmente na urina na forma de conjugado glicuronídeo.
Ensaios clínicos sobre Radicava
O programa de desenvolvimento clínico Radicava™ incluiu vários ensaios clínicos de fase III. A aprovação da FDA foi baseada em um ensaio clínico fundamental de fase III conhecido como MCI186-19, que foi um estudo duplo-cego controlado por placebo que avaliou a eficácia e a segurança do Radicava™.
O estudo envolveu 137 pacientes com ELA, que foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Radicava™ 60mg por via intravenosa por 60 minutos ou placebo por seis meses. O desfecho primário do estudo foi uma mudança na pontuação da escala de avaliação funcional da ALS revisada (ALSFRS-R) desde a linha de base até seis meses. O ALSFRS revisado foi usado para medir o estado da doença e os níveis de incapacidade em pacientes com esclerose lateral amiotrófica.
Os resultados do estudo demonstraram que os pacientes tratados com Radicava™ exibiram menos declínio na função física em 33% em comparação ao placebo, na semana 24. O estudo mostrou que os pacientes tratados com Radicava™ testemunharam menos declínio na função física em 2,49 pontos ALSFRS-R em comparação aos do grupo placebo.
As reações adversas mais comuns encontradas em pacientes tratados com Radicava foram hematomas, distúrbios da marcha e dor de cabeça.
A eficácia do Radicava™ com pacientes de longo prazo e seu efeito na sobrevida ainda não foram avaliados.