Sirolimus, também conhecido como rapamicina, vendido sob marcas comoRapamune, é um composto macrolídeo usado para cobrir stents coronários, prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, tratar doenças pulmonares raras chamadas linfangioleiomiomatose e tratar tumores de células epitelióides perivasculares (PEComa) Tem uma função imunossupressora no corpo humano e é particularmente útil na prevenção de rejeição de transplantes renais . É um alvo mecanicista dos inibidores da rapamicina quinase (mTOR) e inibe sua ativação reduzindo a sensibilidade das células T e B à interleucina-2 (IL-2)
Imunossupressor
A rapamicina (Rapa) é um novo imunossupressor macrolídeo. É um cristal sólido branco com um ponto de fusão de {{0}} graus. É lipofílico. É dissolvido em solventes orgânicos, como metanol, etanol, acetona e clorofórmio. É muito pouco solúvel em água e quase insolúvel em éter. Foi desenvolvido já na década de 1970. Foi inicialmente utilizado como um fármaco antifúngico com baixa toxicidade. Descobriu-se que tem um efeito imunossupressor em 1977. Rapa foi testado como um novo medicamento para o tratamento da rejeição de transplante de órgãos em 1989. A partir do efeito de experimentos em animais e aplicação clínica, é um novo imunossupressor com bom efeito curativo, baixa toxicidade , e sem nefrotoxicidade. Agora, é frequentemente usado como um medicamento para manter a capacidade imunológica dos órgãos transplantados (especialmente o transplante renal) para retardar a rejeição imunológica após o transplante de órgãos. No entanto, os cientistas descobriram recentemente outro uso: pode ser usado para tratar a doença de Alzheimer (doença de Alzheimer). O que os interessava era que o principal componente da rapamicina também existia nos produtos bacterianos no solo isolado da ilha da ressurreição. Os experimentos mais recentes mostraram que a substância poderia restaurar a capacidade de reconhecer defeitos quando aplicada aos camundongos infectados. A rapamicina é um antibiótico macrólido, que é semelhante à estrutura da paroxetina (FK506), mas tem um mecanismo imunossupressor muito diferente. O FK506 inibe a proliferação de linfócitos T da fase G0 para a fase G1, enquanto Rapa bloqueia a transdução de sinal através de diferentes receptores de citocinas e bloqueia o processo de linfócitos T e outras células da fase G1 para a fase S. Comparado com o FK506, o Rapa pode bloquear as vias de transdução de sinal dependentes e independentes de cálcio de linfócitos T e linfócitos B. Pesquisadores médicos da Universidade de Chicago usaram comprimidos orais de rapamicina comercialmente disponíveis e suco de toranja para tratar o melanoma, uma doença tumoral maligna comum na Europa e na América, que pode melhorar muito o efeito anticancerígeno de outras drogas quimioterápicas e prolongar o tempo de sobrevivência dos pacientes. Estudos mostraram que a rapamicina é facilmente decomposta por enzimas após entrar no trato digestivo, e o suco de toranja contém um grande número de furanocumarinas, que podem inibir o efeito destrutivo das enzimas do trato digestivo na rapamicina, para melhorar a biodisponibilidade da rapamicina. Diz-se que os primeiros médicos holandeses descobriram que o suco de toranja pode melhorar o efeito de absorção oral do Shaming. Agora, os médicos em países europeus e americanos o aplicam à preparação de rapamicina.
Medicamentos direcionados para a terapia do câncer
Estudos recentes descobriram que a proteína alvo da rapamicina (mTOR) é uma quinase intracelular, e a anormalidade de sua via de condução pode induzir uma variedade de doenças. A rapamicina, como um inibidor direcionado de mTOR, pode ser usada para tratar tumores intimamente relacionados a essa via, incluindo carcinoma de células renais, linfoma, câncer de pulmão, câncer de fígado, câncer de mama, carcinoma neuroendócrino e câncer gástrico. Especialmente para o tratamento de duas doenças raras, Lam e TSC (esclerose tuberosa), Lam e TSC também podem ser consideradas doenças neoplásicas até certo ponto.
Revestimento de stent coronário
O efeito antiproliferativo do sirolimus também foi combinado com stents coronarianos para prevenir reestenose coronariana após angioplastia com balão. Sirolimus é formulado com um revestimento de polímero para fornecer liberação controlada durante a cicatrização após intervenção coronária. Vários grandes estudos clínicos mostraram que pacientes tratados com stents com eluição de sirolimus apresentam menor taxa de reestenose em comparação com stents não convencionais, reduzindo assim a repetição de cirurgias. Um stent coronário com eluição de sirolimus é vendido sob o nome comercial cifrado pela Cordis da Johnson & Johnson. [9] No entanto, esses stents também podem aumentar o risco de trombose vascular.
Malformação vascular
Sirolimus é usado para tratar malformações vasculares. O tratamento com sirolimus pode reduzir a dor e a plenitude das malformações vasculares, melhorar os níveis de coagulação do sangue e retardar o crescimento de vasos linfáticos anormais. sirolimus é uma droga relativamente nova para o tratamento de malformações vasculares nos últimos anos, sirolimus tornou-se uma nova opção médica para tumores vasculares e malformações vasculares. Como alvo mamífero da rapamicina (mTOR), o sirolimus pode integrar sinais da via PI3K/Akt para coordenar o crescimento e a proliferação celular apropriados. Portanto, o sirolimus é uma escolha ideal para tumores vasculares proliferativos, controlando o distúrbio de supercrescimento tecidual causado por uma ativação inadequada da via PI3K/Akt/mTOR como agente antiproliferativo.