Outro aspecto único da agomelatina é a evidência de que pode melhorar a qualidade do sono. Este é um efeito muito ideal porque pessoas com depressão muitas vezes encontram distúrbios do sono. Do ponto de vista clínico, a capacidade desta droga de reintroduzir ritmos circadianos pode ser única para a maioria dos outros antidepressivos. Muitas vezes interfere com o ciclo do sono, disse o Dr. Trevor Norman.
Embora a agomelatina tenha uma alta afinidade com receptores MT1 e MT2 e receptores 5HT2B e 5HT2C, tem baixa afinidade por vários outros receptores, como receptores adrenérgicos, canais de íons e dopaminérgicos, GABAergic, muscarinic, histamina, benzodiazepíne e σ receptor. Além disso, tem pouco efeito sobre moléculas de transporte de monoamina e neurotransmissores. O efeito agonizante da droga no receptor de melatonina e o efeito antagônico no receptor de serotonina é muito importante para alcançar o efeito antidepressivo.
A agomelatina também tem sido demonstrada para aumentar o fator neurotrófico derivado do cérebro mRNA e os níveis de proteína no hipocampo. Esse efeito está relacionado ao aumento da neurogênese, que pode produzir um efeito antidepressivo.
A eficácia superior por si só não é suficiente para fazer com que os antidepressivos tenha um bom desempenho na prática clínica implacável, disse John Donohue, diretor de saúde mental médica britânica, que fornece serviços e educação para maximizar os benefícios dos medicamentos para a saúde mental. A aceitabilidade é pelo menos tão importante, ou até mais importante. Considerando a eficácia e tolerância, a agomelatina é superior a outras drogas. De fato, a eficácia e a tolerância da agomelatina provaram ser uma das três drogas preferidas para o tratamento da depressão após 8 semanas. As outras duas drogas são os inibidores de recaptação de serotonina Etaplam e vortioxetine.
Em uma recente meta-análise on-line, verificou-se que a agomelatina teve a maior aceitação de 21 antidepressivos. Isso pode sugerir que a agomelatina pode ser um tratamento adequado de primeira linha para a depressão porque tem a mesma eficácia, mas melhor tolerância em comparação com a maioria dos antidepressivos. No entanto, o Dr. Norman tem uma visão diferente: minha impressão é que poucos psiquiatras na prática clínica concordarão plenamente com uma avaliação baseada em sua própria experiência pessoal com drogas. Ele acredita que a agomelatina é mais apropriada como um tratamento de segunda linha.
Como a maioria dos antidepressivos, a agomelatina parece ser eficaz para uma ampla gama de depressão, em vez de tipos específicos de depressão. Tem mostrado efeitos terapêuticos na depressão monofásica e na depressão com certas doenças, como doença de Parkinson, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. Um
Agomelatina tem sido avaliada em depressão bipolar com base em seu efeito regulatório no ritmo circadiano; No entanto, não se mostrou de grande benefício para esta situação. Dr. Norman explicou: A maioria dos antidepressivos pode 'transicionar' pacientes da depressão para a hipomania/mania. A taxa de conversão está entre 20% e 40%, e algumas drogas são mais propensas a fazer isso do que outras. A maioria das diretrizes clínicas recomenda o uso de antidepressivos e estabilizadores de humor para tratar o transtorno bipolar ou nenhum antidepressivo. Obviamente, isso dependerá da doença do histórico individual dos pacientes. Há evidências de que a taxa de conversão de agomelatina é menor do que a da maioria dos antidepressivos.
Agomelatine foi aprovada na Europa e austrália. No entanto, seu desenvolvimento nos Estados Unidos parou porque os testes da fase 3 mostraram resultados negativos e há evidências de que a droga pode causar hepatotoxicidade. Também foi sugerido que a escala de avaliação atual utilizada para avaliar a depressão não poderia representar com precisão o efeito do ritmo circadiano da agomelatina na depressão, resultando em resultados clínicos inconsistentes. Um
De acordo com o Dr. Norman, é provável que a agomelatina seja usada como tratamento de segunda linha para a depressão, pelo menos na Austrália. A situação na Austrália pode ser artificial porque, embora a droga tenha sido aprovada pela autoridade de suprimentos terapêuticos (reguladora de medicamentos australiano), ela não está no plano de benefícios de medicamentos. Na Austrália, as drogas no plano de benefícios de drogas são subsidiadas pelo governo através do nosso sistema universal de saúde Medicare, disse ele. Nem todas as drogas estão automaticamente incluídas. Agomelatine é uma das drogas não incluídas. Isso significa que os pacientes que tomam drogas precisam pagar do próprio bolso. No curso do tratamento, o custo pode ser alto, por isso é improvável que os clínicos gerais prescrevam agomelatina para muitos pacientes.
Além das preocupações com os custos, outras limitações do tratamento agomelatina atual incluem hepatotoxicidade, falta de estudos longitudinais e evidências limitadas de seus benefícios para idosos com depressão. Algumas diretrizes foram introduzidas para monitorar a função hepática antes, durante e após o tratamento com agomelatina para abordar questões relacionadas à hepatotoxicidade. Um novo método de avaliação clínica da depressão também é necessário para monitorar com precisão o impacto da depressão e agomelatina em todos os aspectos da doença, incluindo padrões de sono.
Apesar dessas limitações, Donoghue acredita que a agomelatina pode ser uma opção de tratamento muito útil para muitos pacientes, em parte devido à sua carga muito baixa de efeitos colaterais e em parte porque é benéfica para o sono. De fato, embora a agomelatina não tenha sido aceita mundialmente para o tratamento da depressão, suas características únicas têm despertado novo interesse na comunidade farmacêutica e médica, especialmente tendo em vista a crescente necessidade de desenvolver novas estratégias de tratamento para a depressão resistente ao tratamento tradicional.