Introdução de drogas nilotinib

Nilotinibé melhorada a partir da estrutura molecular do imatinib, que tem uma seletividade mais forte para a atividade de quinase BCR-ABL, e sua inibição na quinase de tirasina é 30 vezes mais forte que o imatinib, e pode inibir a atividade de quinase do mutante BCR-ABL resistente a imatinib. Ao mesmo tempo, também pode inibir a atividade de quinase KIT e PDGFR.

Os pacientes com LMC foram tratados com nilotinib 50-1200 mg QD ou 400-600 mgs. O horário de pico foi de 3 horas. Após a administração contínua por 8 dias, a concentração sanguínea atingiu um estado estável. O estado estável C. de 400mg licitado foi de 3,6 wmol · L ~; A meia-vida eliminatória foi de 15 h, e a AUC de estado estável foi 2 vezes (QD) e 3,8 vezes (lance) maior que a da primeira administração. As principais vias metabólicas do nilotinibe são a oxidação e a hidroxilação. Existe principalmente na forma de droga técnica em soro, e seus metabólitos não têm atividade biológica. Depois de receber uma única dose denilotinibem voluntários saudáveis, mais de 90% do produto foi excretado através de fezes dentro de 7 dias, dos quais 69% era a forma original da droga.

Em ensaios clínicos, após o tratamento com Tasigna, 42% dos pacientes com CROMOSSOMO Da Filadélfia positivo (Ph +) CML em fase crônica resistente ao Glivec terão redução ou desaparecimento anormal do cromossomo; Na fase acelerada, 31% dos pacientes conseguiram o mesmo efeito.

Com base em um desenho de estudo clínico da fase II, avalie os resultados positivos dos ensaios clínicos de preparação oral de nilotinib contra o mesilato imatinib ou no tratamento de pacientes com toxicidade óbvia em Ph + CML lento e acelerado: alta eficiência, boa tolerância e segurança gerenciável. Pela primeira vez no mundo, a Suíça aprovou a poderosa e nova droga terapêutica da Novartis, a pastilha oral nilotinib (nome comercial: Tasigna) para ser listada para o tratamento da leucemia mielóide crônica de câncer de sangue (LMC) que é ineficaz ou intolerável ao mesilato imatinib (nome comercial: Glivec).

In vitro, nilotinib é um inibidor competitivo de CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 e ugtlal, o que pode aumentar a concentração de drogas eliminadas por essas enzimas. Este produto é metabolizado por CYP3A4. O forte inibidor ou indutor do CYP3A4 pode aumentar ou diminuir significativamente a concentração de nilotinibe. Este produto também é o substrato de P-glicoproteína. Quando este produto é combinado com drogas que inibem p-glicoproteína, a concentração sanguínea de nilotinibe pode aumentar.