Devimistato CAS 95809-78-2

Devimistato CAS 95809-78-2é o primeiro-inibidor-do metabolismo mitocondrial da categoria. Como análogo do ácido lipóico, tem como alvo específico as vias do metabolismo energético das células tumorais e está atualmente principalmente em fase de investigação clínica para a exploração de tratamentos para vários tipos de cancro.

In vitro, o CPI-613 exibiu toxicidade seletiva contra várias linhagens de células tumorais, incluindo células de câncer de pulmão humano H460 e células de sarcoma humano Saos-2, com valores de EC50 de 120 μM e 120 μM, respectivamente. O CPI-613 interferiu no metabolismo mitocondrial em células cancerígenas H460, incluindo a inibição da atividade do complexo PDH e a perda de potencial da membrana celular de maneira dependente do tempo e da dose. Além disso, tanto nas células de cancro do pulmão humano H460 como nas células de sarcoma humano Saos-2, o CPI-613 (240 μM) induziu morte celular apoptótica e não apoptótica.

O CPI-613 representa uma nova direção no tratamento do câncer-visando o metabolismo energético do tumor, ao contrário dos produtos quimioterápicos tradicionais que danificam o DNA. Os ensaios clínicos de Fase III (como os do cancro do pâncreas) estão actualmente em curso e os resultados determinarão se pode tornar-se uma nova opção de tratamento clínico. Sendo um trabalho pioneiro, o estudo do CPI-613 não só fornece uma nova estratégia para o tratamento do cancro, mas também oferece uma ferramenta importante para a compreensão dos mecanismos metabólicos do tumor.