Cabozantinibe em pó CAS 849217-68-1

O cabozantinibe em pó tem algum efeito adverso?

In clinical trials, common adverse reactions caused by cabozantinib include diarrhea, stomatitis, Palmar plantar erythropathy syndrome (PPES), weight loss, loss of appetite, nausea, fatigue, oral pain, color changes, taste disorders, high blood pressure, abdominal pain, and constipation. The most common laboratory abnormalities (>25%) são aumento da aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase, diminuição dos linfócitos, aumento da fosfatase alcalina, hipocalcemia, neutropenia, trombocitopenia, hipofosfatemia e hiperbilirrubinemia. Após a primeira dose do tratamento com cabozantinibe, 57% dos pacientes apresentaram aumento nos níveis do hormônio estimulador da tireoide (TSH), que foi 19% maior em comparação aos pacientes que receberam placebo.

Quais são os estudos relevantes do Cabozantinib?

Pesquisa in vitro
XL184 é um inibidor de moléculas pequenas de vários receptores de tirosina quinases, inibindo particularmente c-Met e VEGFR2. XL-184 também atua efetivamente em Ret, Kit,FLT1,FLT3,FLT4,Tie2. Os valores IC50 para AXL são 4nM, 4,6nM, 12nM, 11,3nM, 6nM, 14,3nM e 7nM , respectivamente. XL184 inibe fracamente RON e PDGFR - com valores IC50 de 124nM e 234nM, respectivamente, enquanto quase não tem atividade inibitória sobre FGFR1 com um valor IC50 de 5,294 μM. Tratamento de células MPNST com XL184 em baixas concentrações (0.{{30 }}0,5 μM) inibiu significativamente a fosforilação constitutiva e induzível do Met e a sinalização a jusante, também como HGF induziu migração e invasão de células MPNST.Cabozantinibe em póatua nas células endoteliais da veia umbilical humana estimuladas por citocinas (HUVECs) e inibe significativamente a fosforilação de Met e VEGFR2. Embora XL184 não possa inibir o crescimento de células MPNST em uma concentração de 0 0,1 μM, ele pode inibir significativamente o crescimento de células MPNST. No entanto, a uma concentração de 5-10 μM, pode inibir significativamente o crescimento de células MPNST.

Pesquisa in vivo
Camundongos RIP-Tag2 tratados com XL184 portadores de tumores espontâneos de células das ilhotas pancreáticas em uma dose de 30mg/kg romperam 83% dos vasos sanguíneos tumorais, reduziram pericitos e mangas de membrana basal vazias, causaram hipóxia intratumoral generalizada e extensa apoptose de células tumorais e atrasou vasos sanguíneos tumorais regeneração após a interrupção. Comparado com XL999, Cabozantinibe inibiu significativamente o VEGFR em vez do c-Met, resultando em uma diminuição de 43% nos vasos sanguíneos, indicando que a inibição do VEGFR também inibiu outros receptores de tirosina quinases (RTK) funcionalmente relacionados que amplificam e inibem a angiogênese. XL184 também reduz a invasão e metástase de tumores primários. O tratamento com XL184 de camundongos SCID com uma dose de 30 mg/kg por dia aboliu significativamente o crescimento e a metástase de tumores MPNST humanos transplantados. O cabozantinibe pode inibir o crescimento de modelos de glioma de câncer de mama e de câncer de pulmão de maneira dose-dependente, reduzir a proliferação de células tumorais e endoteliais e promover a apoptose. Camundongos tratados com XL184 portadores de tumores MDA-MB -231 e ratos portadores de tumores C6 separadamente em doses de 100 mg/kg e 10 mg/kg, respectivamente, para inibir continuamente o crescimento do tumor.

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