O Fosfato de Sitagliptina é um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) usado para tratar diabetes tipo 2. Foi desenvolvido pela MSD e aprovado para comercialização nos Estados Unidos em 2006. Como o primeiro medicamento inibidor de DPP-4, aumenta o nível de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) no corpo, inibindo a atividade da enzima DPP-4, aumentando assim a secreção de insulina e reduzindo a produção de glucagon, controlando efetivamente a concentração de glicose no sangue. Devido à sua notável eficácia e baixos efeitos colaterais,Pó de fosfato de sitagliptina rapidamente se tornou um dos medicamentos anti-diabetes amplamente utilizados em todo o mundo
Qual é o processo de produção e rota técnica do pó API de Fosfato de Sitagliptina??
O processo de produção do fosfato de sitagliptina inclui principalmente síntese química e síntese química enzimática. A rota de síntese química geralmente utiliza o ácido 2,4,5-trifluorofenilalanina como material de partida, e o produto alvo é obtido por condensação, descarboxilação, redução assimétrica, amidação, desproteção e salificação do ácido fosfórico, com rendimento global de cerca de 33%. Essa rota tem uma etapa longa, mas as condições de reação são amenas e a estereosseletividade é boa, portanto tem uma boa perspectiva de aplicação industrial.
A síntese química enzimática utiliza o intermediário dicetona como matéria-prima e reage com o intermediário químico simples para produzir sitagliptina sob a catálise da enzima imobilizada e, em seguida, forma sal com ácido fosfórico diluído para prepararpó de API monohidratado de fosfato de sitagliptina. O método tem as vantagens de operação simples, condições amenas, alta pureza e bom rendimento, e é mais adequado para produção industrial em grande-escala.
No processo de produção,nossa empresasintetizado principalmente por método químico enzimático, e as principais etapas envolvidas incluem síntese de produtos de condensação, síntese de produtos de redução quiral R-, síntese de produtos de hidrólise e assim por diante. Os produtos intermediários foram sintetizados por condensação, alcoólise, amonólise, hidrólise, proteção Boc, desproteção, salificação e outras reações químicas, e depois refinados por centrifugação, lavagem, centrifugação, secagem e outros processos. A produção de fosfato de sitagliptina pode chegar a mais de 99%, o que atende plenamente aos requisitos de aplicação das fábricas farmacêuticas.
Quais são as pesquisas mais recentes sobre a produção de fosfato de sitagliptina?
As pesquisas mais recentes sobre a produção de fosfato de sitagliptina concentram-se principalmente no processo de síntese verde, controle de impurezas chave, produção contínua e expansão de novas indicações.
Primeiro. Otimização do processo de síntese verde
Rota enzimática:A rota verde de síntese da sitagliptina catalisada pela ω-transaminase (como ATA117) tornou-se a principal. Ao otimizar a tecnologia de imobilização de enzimas, meio de reação e separação de produtos, a rota tem alta economia atômica e menos águas residuais, e o rendimento total pode chegar a 76%. As empresas nacionais desenvolveram transaminases imobilizadas (como SZ-0022E-IMMO-B) e as comercializaram. Ao expressar transaminase em Escherichia coli recombinante, a taxa de conversão do substrato pode atingir 95,83%, o rendimento é de 84,6% e o valor ee é superior a 99,99%.
Melhoria da síntese química:ao otimizar as etapas de condensação, alcoólise, amonólise, hidrólise, proteção Boc, desproteção e salificação, o uso de catalisador de metal precioso é reduzido e o sistema de recuperação de solvente é otimizado para reduzir o consumo de energia e a emissão de "três resíduos". Por exemplo, substituir o solvente orgânico tradicional pelo solvente misto de DMF e água pode reduzir significativamente a quantidade de solvente orgânico.
segundo. Métodos de controle e análise das principais impurezas
A.Controle de impurezas de nitrosamina:Verifica-se que o NTTP pode ser gerado durante o armazenamento do fosfato de sitagliptina, e a exposição ao ar é o principal gatilho. Ao otimizar os materiais de embalagem (como materiais de baixa permeabilidade ao oxigênio) e as condições de armazenamento, a formação de NTTP pode ser efetivamente suprimida.
Controle de impurezas B.Dimer:desenvolveu um método para a determinação do teor de impurezas de dímeros, que melhora a sensibilidade e a precisão da detecção e ajuda as empresas a controlar melhor a qualidade da produção de medicamentos.
Controle de impurezas de fosfato: o método UPLC-MS foi estabelecido para determinar o conteúdo de trimetil fosfato (TMP) e triisopropil fosfato (TIP) no fosfato de sitagliptina. Este método é simples, rápido, sensível e preciso, e adequado para a detecção de níveis de ultra-traços.
C. Controle de impurezas do intermediário:O método HPLC de comprimento de onda duplo foi desenvolvido para determinar simultaneamente o ácido malônico no intermediário do fosfato de sitagliptina. Este método possui forte especificidade e alta precisão, podendo ser utilizado para controle de qualidade do intermediário.
Terceiro. reação de fluxo contínuo e produção inteligente
I.Tecnologia de reação de fluxo contínuo:Em comparação com a reação em lote tradicional, a tecnologia de reação em fluxo contínuo pode melhorar a eficiência da produção em 30% e reduzir o consumo de energia em 20%. Ao introduzir a tecnologia de análise de processos (PAT) e o monitoramento on-line, o monitoramento-em tempo real e a liberação dos principais atributos de qualidade podem ser realizados, o ciclo de produção pode ser reduzido e a estabilidade da qualidade pode ser melhorada.
II.Produção inteligente:Ao introduzir IA, Internet das Coisas e tecnologias de big data, é possível realizar-o monitoramento e a otimização em tempo real do processo de produção. O sistema de controle inteligente pode melhorar a eficiência da produção em 25%, a taxa de qualificação do produto em mais de 99,5% e reduzir significativamente o custo de mão de obra.
Quatro: ampliação de novas indicações
Prevenção da doença aguda do enxerto-versus-hospedeiro (DECHa): um estudo clínico de fase II-central único (CTR20254033) está avaliando a eficácia e segurança do fosfato de sitagliptina na prevenção de DECHa em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico. Esquemas de administração de curto-prazo (4 vezes) e longo-prazo (10 vezes) foram adotados neste estudo, o que forneceu base clínica para o desenvolvimento de novas indicações dePó API de fosfato de sitagliptina.
Por que escolher a matéria-prima da nossa empresa para o pó de fosfato de sitagliptina?
Em comparação com outras empresas,Xi'an fiel BioTech Co., Ltd.tem quatro vantagens principais: custo e escala, tecnologia e qualidade, exportação e certificação, política e mercado. Em termos de custo e escala, alcançamos liderança em custos por meio da produção em grande-escala e da consolidação do setor; Em termos de tecnologia e qualidade, adotamos a rota de síntese verde e implementamos o conceito QbD para garantir que o espectro de impurezas do produto seja melhor que o padrão EP/USP; Em termos de exportação e certificação, possuímos certificações internacionais como CEP da União Europeia e DMF dos Estados Unidos, e entramos com sucesso nos mercados padronizados europeus e americanos; Em termos de política e de mercado, beneficiámos do ajustamento do catálogo nacional de seguros médicos e do apoio da política da indústria biomédica do "14º-Plano Quinquenal", e as perspectivas de mercado são amplas. Se você puder fornecer informações específicas sobre sua empresa, posso personalizar um relatório de análise de vantagens mais direcionado para você.
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