matéria-prima Acetildenafil, também conhecido como hongdenafil, foi originalmente um medicamento para o tratamento de angina pectoris desenvolvido e produzido pela empresa Pfizer nos Estados Unidos. Em ensaios clínicos, verificou-se que seu efeito no tratamento da angina pectoris é geral, mas tem um efeito especial no tratamento da impotência. Essa descoberta inesperada levou o fabricante a simplesmente declarar com medicamentos para o tratamento da impotência. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou oficialmente a droga como uma droga especial para o tratamento da impotência em 27 de março de 1997.
Qual é a situação do hongdenafil em vários países?
Acetildenafil (hongdenafil) é uma droga sintética que age como um inibidor de fosfodiesterase. É um análogo de sildenafil (Viagra) que foi detectado em inúmeras marcas diferentes de produtos supostamente afrodisíacos de ervas vendidos para aumentar a libido e aliviar a disfunção erétil. O princípio da ação deDinafil vermelhoé equivalente ao sildenafil, e a quantidade de adição é ligeiramente menor que o sildenafil. Antes era conhecido como sildenafil não pode ser detectado. Acetildenafil é modificado com base no citrato de sildenafil. O princípio de ação do Acetildenafil vermelho é equivalente ao citrato de sildenafil, e a quantidade de adição é ligeiramente menor que o citrato de sildenafil. Os análogos de design desses inibidores de PDE 5 licenciados (como sildenafil e vardenafil) são obviamente projetados para evitar as restrições legais à venda de medicamentos de disfunção erétil nos países ocidentais porque os inibidores gerais do PDE 5 são medicamentos prescritos e protegidos por patentes na maioria dos países ocidentais, no entanto, há uma exceção à proteção de patentes, que permite que outros desenvolvam novos produtos com base nos produtos originais. Com base no desenvolvimento adicional de sildenafil e outros produtos, o hongdinafil é refinado e processado para comprovar a existência de atividade inibitória PDE 5 in vitro. Também tem o mesmo efeito em experimentos com animais, por isso tornou-se um produto substituto no futuro. No entanto, quando o produto não completou o processo de teste e não submeteu o processo de solicitação de patente, é popular em todo o mundo, o que não só contorna as leis pertinentes, mas também traz comodidade à ambiguidade do produto. No entanto, devido aos seus resultados desconhecidos, ele também representa um grande risco para a saúde, por isso não usá-lo sem permissão.
O que é a farmacocinética de Acetildenafil?
A absorção deAcetildenafilé rápida após a administração oral, e a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 40%. Seus parâmetros farmacocinéticos são proporcionais à dose dentro da faixa de dose recomendada. Elimina principalmente o metabolismo hepático (citocromo P450 isoenzyme 3A4 pathway) e gera um metabólito ativo, cujas propriedades são semelhantes às do sildenafil. Quando poderosos inibidores do citocromo P450 isoenzyme 3A4 (CYP450 3A4) como a eritromicina, cetoconazol, e inibidores itraconazole e inpecíficos do citocromo P450 (CYP450) como cimetidina e sildenafil são usados juntos, pode ser possível A eliminação da meia-vida de Acetildenafil e seus metabólitos é de cerca de 4 horas. Quando dada 25 ~ 100 mgs de estômago vazio, a concentração máxima de plasma (Cmax) atingiu 127 ~ 560 ng/ml dentro de cerca de 1 hora. A seletividade de Acetildenafil ou seu principal metabólito N-desmetil para PDE5 é de cerca de 50%, e a taxa de ligação de proteínas é de 96%. Na concentração máxima de plasma de rhododenafil total, o Cmax de rhododenafil livre é de 22ng/ml. Após a administração oral ou endovenosa, Hongdinafei é principalmente excretada de fezes na forma de metabólitos (cerca de 80% da dose oral), e uma pequena quantidade é excretada da urina (cerca de 13% da dose oral).
Farmacocinética de população especial: idosos: a taxa de despejo de sildenafil em voluntários idosos saudáveis (≥ 65 anos) diminuiu, e a concentração sanguínea gratuita foi cerca de 40% maior do que na de jovens voluntários saudáveis (18 a 45 anos). Insuficiência renal engarrafada de citrato sildenafil: voluntários com leve (liberação de creatinina igual a 50-80ml / min) e moderado (liberação de creatinina igual a 30-49ml / min) dano renal não teve alteração na farmacocinética de uma única dose oral de sildenafil 50mg. Em voluntários com danos renais graves (liberação de creatinina ≤ 30ml/min), a liberação de sildenafil diminuiu, e a área sob a curva do tempo da droga (AUC) e Cmax quase dobrou em comparação com voluntários na mesma faixa etária sem danos renais.
Disfunção hepática: A liberação de sildenafil diminuiu em voluntários com cirrose (Child-Pugh grau A e b), e AUC e Cmax aumentaram 84% e 47% respectivamente em comparação com voluntários sem danos hepáticos na mesma faixa etária. Portanto, com mais de 65 anos, danos na função hepática e danos graves na função renal levarão ao aumento do nível de sildenafil plasmático. A dose inicial deste tipo de paciente deve ser de 25mg
Comparação de farmacocinética entrehongdenafile outros produtos similares
A meia taxa de inibição (IC50), intensidade de titer, e seletividade de fosfodiesterase. A meia taxa de inibição de hongdenafil para fosfodiesterase-5 foi de 7,6 nanomoles (nm). Em comparação com o sildenafil, sua intensidade relativa de titer foi (1:1). Ao mesmo tempo, a fosfodiesterase-6 também pode ser inibida por hongdinafei. Para a conveniência da comparação, os parâmetros de hongdenafil e outros análogos de sildenafil são mostrados na tabela abaixo. Entre eles, o sildenafil é o valor pai dos valores relativos. Quando a intensidade relativa do titer é menor que uma, a droga é mais potente que sua droga mãe. Deve-se notar que quando há múltiplos valores em uma célula, indica que os dados fornecidos por diferentes obras da literatura são diferentes entre si, e os compostos na tabela são medidos na forma de dosagem de suplementos. Na tabela, há poucos dados relevantes de sildenafil, vardenafil e tadalafil, e os dados existentes são medidos a partir do teste de inibição in vitro de fosfodiesterase-5 e fosfodiesterase-6. Uma vez que a segurança e a eficácia dos análogos de sildenafil não foram supervisionados e avaliados, seus parâmetros farmacológicos pré-clínicos e toxicidade não são claros. Pode-se ver a partir da tabela que a intensidade relativa de titer de alguns análogos é muito maior do que a de sildenafil.
Molécula de drogas | Metade da taxa de inibição de fosfodiesterase-5 | potência relativa | Metade da taxa de inibição de fosfodiesterase-6 | potência relativa |
Sildenafil | 6,6 nM 7.1 nM 6,86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1.1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hidroxy haomosi sildenafil | 1,9 nM 3.4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidine sildenafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
Thioquinapiperifil | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafil | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
Thiosildenafil | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafil | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicidade até o momento, os análogos de Sildenafil não são tóxicos, mas alguns riscos que podem levar à toxicidade foram documentados. Por exemplo, é possível que a dose de sildenafil atinja 60 mg por cápsula. No teste de inibição da fosfodiesterase-6 in vitro (faixa de concentração: 0,030 a 30 Nanomole) por Ballard et al., hongdenafil inibiu fosfodiesterase-6 na retina bovina, e este mecanismo antagônico tem sido apontado em muitos tipos de literatura para ser positivamente correlacionado com a deficiência visual.
Efeitos colaterais até agora, não há dados de efeito colateral clínico de análogos de sildenafil. No entanto, casos clínicos fragmentários podem fornecer algumas referências para seus efeitos colaterais. Por exemplo, em muitos tipos acadêmicos de literatura, os pacientes frequentemente desenvolvem efeitos colaterais quando ervas afrodisíacas contendo análogos de sildenafil são tomadas. Em Hong Kong, um paciente do sexo masculino de 28 anos desenvolveu sintomas de ataxia, como instabilidade de marcha depois de tomar um suplemento contendo hongdenafil por oito dias consecutivos.