A ruracidona é um potente antagonista do receptor de dopamina D2, que pertence a um novo antipsicótico atípico. A ruracidona pode aumentar a atividade da dopamina no córtex pré-frontal, por isso também desempenha um papel auxiliar no antidepressivo. Em um ensaio clínico de fase III liderado pelo professor SupeS da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, pacientes com depressão maior com sintomas maníacos foram aleatoriamente designados para receber 20-60 mg de cloridrato de ruracidona e placebo por 6 semanas. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo placebo, o cloridrato de ruracidona melhorou significativamente os sintomas depressivos e aliviou a condição. Nos pacientes tratados com cloridrato de ruracidona, seu peso e parâmetros metabólicos mudaram pouco, e suas reações adversas foram náuseas e sonolência. Na meta-análise de avaliação do efeito de drogas dopaminérgicas no transtorno bipolar, os pesquisadores incluíram 9 ensaios clínicos randomizados (um total de 1.716 pacientes). Os resultados mostraram que a maioria das drogas dopaminérgicas teve boa eficácia clínica no transtorno bipolar e não houve efeitos colaterais significativos do exercício ou da cognição.
A ruracidona pode reduzir o feedback negativo dos sinais do córtex cingulado anterior em pacientes com depressão refratária e também pode aumentar os sinais do núcleo accumbens relacionados à recompensa. A dose aguda de ruracidona pode alterar a atividade do estriado frontal basal, de modo a reduzir a atividade relacionada à punição do córtex cingulado anterior. Isso fornece fortes evidências para o ajuste positivo dos circuitos cerebrais relacionados à depressão por moduladores dopaminérgicos.
Além disso, um estudo de raison et al. Mostrou que pacientes com depressão bipolar tiveram uma resposta antidepressiva aumentada à ruracidona, acompanhada por um aumento no nível de proteína C reativa, que é um biomarcador inflamatório. Isso sugere que a ruracidona também pode estar relacionada à inflamação.