Efeito e eficácia do epalrestat?

Oct 16, 2022

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Neuropatia diabéticaé uma das complicações a longo prazo mais comuns em pacientes com diabetes mellitus. A neuropatia diabética refere-se a vários tipos de danos nos nervos associados ao diabetes mellitus. Os sintomas dependem do local da lesão nervosa e podem incluir alterações motoras, como fraqueza; sintomas sensoriais como dormência, formigamento ou dor; ou alterações autonômicas, como sintomas urinários. Acredita-se que essas alterações resultem de uma lesão microvascular envolvendo pequenos vasos sanguíneos que suprem os nervos (vasa nervorum). Condições relativamente comuns que podem estar associadas à neuropatia diabética incluem polineuropatia simétrica distal; paralisia do terceiro, quarto ou sexto nervo craniano; mononeuropatia; mononeuropatia múltipla; amiotrofia diabética; e neuropatia autonômica.


Base teórica e características do epalrestat

Epalrestaté um derivado do ácido carboxílico e um inibidor não competitivo e reversível da aldose redutase utilizado para o tratamento da neuropatia diabética, reduz o acúmulo desorbitolque se acredita ser a causa da neuropatia diabética, retinopatia e nefropatia É bem tolerado, com os efeitos adversos mais comumente relatados sendo problemas gastrointestinais, como náuseas e vômitos, bem como aumentos de certas enzimas hepáticas. Quimicamente, o epalrestat é incomum por ser um medicamento que contém um grupo rodanina. A aldose redutase é a enzima chave na via do poliol cuja atividade aumentada é a base da neuropatia diabética. Os inibidores da aldose redutase (ARI) têm como alvo esta enzima. Dos muitos ARIs desenvolvidos,Epalrestaté o único ARI comercialmente aprovado. É facilmente absorvido pelos tecidos nervosos e inibe as enzimas com efeitos colaterais mínimos.


O que é sorbitol e qual é o seu valor medicinal?

Sorbitol menos comumente conhecido comoglucitolé um álcool de açúcar com um sabor doce que o corpo humano metaboliza lentamente. Pode ser obtido pela redução da glicose, que transforma o grupo aldeído convertido (−CHO) em um grupo álcool primário (−CH2OH). A maior parte do sorbitol é feita de amido de batata, mas também é encontrado na natureza, por exemplo, em maçãs, peras, pêssegos e ameixas. Como um medicamento sem receita, o sorbitol é usado como laxante para tratar a constipação. O sorbitol é fermentado no cólon e produz ácidos graxos de cadeia curta, que são benéficos para a saúde geral do cólon. Ao mesmo tempo, a solução de sorbitol com conteúdo de 69-71% é usada principalmente na indústria alimentícia. É um adoçante nutritivo muito importante, umectante, agente quelante e estabilizador, e não causará cáries dentárias quando usado. Ao mesmo tempo, é utilizado como matéria-prima para a produção de vitamina C. O sorbitol pode ser produzido por fermentação e síntese química. Também pode ser usado como matéria-prima para surfactantes industriais, e pode ser usado para produzir surfactantes Span e Tween. É também uma importante matéria-prima para líquidos estacionários de cromatografia gasosa e agentes desidratantes diuréticos, sendo um produto amplamente utilizado.


O que inclui a neuropatia do diabetes? Por que o sorbitol é a chave!

A neuropatia diabética é uma das complicações crônicas do diabetes, que pode incluir o seguinte:

Primeiro, a polineuropatia sensório-motora simétrica distal também é o tipo mais comum de neuropatia periférica diabética. Os sintomas começam principalmente na extremidade distal do membro e gradualmente se desenvolvem em uma faixa de distribuição semelhante a uma luva e meia em direção à extremidade proximal. Normalmente, o distúrbio sensorial começa principalmente nos membros inferiores, acompanhado de sintomas nervosos autonômicos de diferentes graus, e a discinesia é relativamente leve;

Em segundo lugar, neuropatia autonômica, neuropatia autonômica raramente aparece sozinha, muitas vezes acompanhada de neuropatia somática, que pode se manifestar principalmente no sistema cardiovascular, sistema gastrointestinal, sistema geniturinário, doença diabética da bexiga e sudorese anormal;

Terceiro, neuropatia dolorosa aguda, que é rara;

Quarto, as alterações patológicas dos nervos cranianos, as mais comuns são a paralisia do nervo oculomotor.

A aldose redutase é a primeira enzima na via sorbitol-aldose redutase responsável pela redução da glicose a sorbitol, bem como a redução da galactose a galactitol. O excesso de sorbitol aprisionado nas células da retina, nas células do cristalino e nas células de Schwann que mielinizam os nervos periféricos é um resultado frequente da hiperglicemia de longo prazo que acompanha o diabetes mal controlado. Isso pode danificar essas células, levando a retinopatia, catarata e neuropatia periférica, respectivamente.


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