Nefiracetam em pópode melhorar a capacidade cognitiva e prevenir os danos da aprendizagem e da memória através do seu efeito no córtex cerebral. Não possui as características de agonistas e antagonistas dos receptores muscarínicos, nem inibe a atividade da acetilcolinesterase. Portanto, seu efeito anti-esquecimento e de{0}}memória ocorre ao melhorar a liberação de acetilcolina no córtex cerebral. A função normal do nervo colinérgico depende da inervação do nervo glutamatérgico, que pode depender da proteína quinase de camp para aumentar a atividade do canal de Ca2+ e aumentar a liberação de acetilcolina. Dados de ensaios clínicos sugerem quematéria prima Nefiracetampode ter o potencial de melhorar a função de reconhecimento e neuroproteção. Ao mesmo tempo, também mostra um efeito antiepiléptico.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Processo de diagnóstico de DA
1.1 esclarecer o diagnóstico de demência. Para pacientes com comprometimento cognitivo grave, devemos primeiro estabelecer o diagnóstico de demência. A demência é um tipo de síndrome. Quando os pacientes apresentam sintomas cognitivos ou mentais e atendem às seguintes características, o diagnóstico de demência pode ser considerado.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) O nível cognitivo e a função diminuíram em comparação com antes do início.
(3) Delirium e outras doenças mentais (como depressão) foram excluídos.
(4) Com base na história médica e no exame cognitivo objetivo, o paciente foi considerado com comprometimento cognitivo.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 após estabelecer o diagnóstico de DA e esclarecer o diagnóstico de demência, é necessário determinar melhor a etiologia da demência de acordo com a história médica, exame físico, exame neurológico, avaliação neuropsicológica, exame laboratorial e de imagem, e prestar especial atenção à exclusão algumas doenças tratáveis.
A história médica atual deve atentar para quais domínios cognitivos estão danificados, a evolução da doença, o impacto no trabalho e na vida diária e o comprometimento não cognitivo relacionado. Como os pacientes com demência têm comprometimento cognitivo e falta de auto{0}}conhecimento, o histórico médico deve ser confirmado ou complementado por pessoas de dentro, tanto quanto possível.
O exame físico é de grande valia para o diagnóstico etiológico das demências. O exame físico geral e neurológico deve ser realizado em detalhes, o que é útil para distinguir um anúncio de demência vascular, demência de corpos de Lewy, paralisia supranuclear progressiva e outras doenças que causam demência.
A avaliação neuropsicológica pode avaliar objetivamente se os pacientes têm comprometimento cognitivo, as características e gravidade do comprometimento cognitivo e os sintomas psicocomportamentais que o acompanham. É um meio importante para diagnosticar a demência.
Exames laboratoriais (como sangue e líquido cefalorraquidiano) e exames de imagem podem ajudar a esclarecer a causa da demência. Teste do líquido cefalorraquidiano (a) 42. Proteína tau, proteína tau fosforilada), ressonância magnética estrutural cerebral (MRI), tomografia computadorizada por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose (FDG-PET), imagem PETA, fóton- único tomografia computadorizada de emissão (SPECT) e outros exames laboratoriais e de imagem melhoraram a precisão do diagnóstico de DA.
O padrão Nia-aa divide o diagnóstico de demência ad em demência DA provável, demência DA provável e demência DA provável ou provável com marcadores fisiopatológicos da DA. Os dois primeiros são aplicáveis a quase todas as instituições médicas, e o terceiro é aplicável a centros médicos que realizaram exames de biomarcadores ad-relacionados. Atualmente, é usado principalmente para pesquisas científicas. Além disso, a demência confirmada pela fisiopatologia também foi mencionada.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 possível ad demência tem uma das seguintes condições, ou seja, é diagnosticada como possível ad demência: (1) o curso da doença não é típico e atende aos Artigos 1 e 4 dos padrões clínicos básicos acima, mas o comprometimento pode ocorrer subitamente, ou a história médica não é detalhada o suficiente, ou a evidência de declínio cognitivo objetivo é insuficiente; (2) A etiologia é incerta e atende (1) (4) dos critérios clínicos básicos de DA-mencionados acima, mas há evidências de doença cerebrovascular, demência por corpos de Lewy e outras doenças.
1.2.3 possível ou possível e demência com marcadores fisiopatológicos da DA introduziu o líquido cefalorraquidiano e marcadores de imagem com base no diagnóstico clínico acima.
O padrão nia-aa divide esses biomarcadores em duas categorias. (1) Cérebro um marcador de deposição: líquido cefalorraquidiano uma redução de 42 e um animal de imagem. (2) Biomarcadores de lesão neuronal: aumento da proteína tau no líquido cefalorraquidiano, diminuição do metabolismo da glicose no córtex temporal-parietal por FDG-PET, atrofia do lobo temporal basal, medial ou lateral e atrofia do córtex parietal medial por RM estrutural.
1.2.4 A demência confirmada pela fisiopatologia pode ser diagnosticada como a demência confirmada pela fisiopatologia se o paciente preencher os critérios clínicos e cognitivos de demência acima e comprovar a existência da patologia da DA por exame neuropatológico.
Tratamento de sintomas anormais de comportamento mental em Ad
As diretrizes da EFNS e da APA para tratamento não{0}}medicamentoso de sintomas anormais de comportamento mental (BPSD) sugerem procurar incentivos para BPSD em pacientes com DA, como se eles têm desconforto na vida, ambiente e corpo, corrigindo seu potencial causas, e tendo gestão não medicamentosa (Nível C).
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (5-HT) (ISRSs) em vez de antidepressivos tricíclicos podem complementar a diminuição de 5-HT causada pela patologia da DA e melhorar os sintomas neuropsiquiátricos relacionados à depressão, como agressão, ansiedade, apatia e distúrbios mentais. Os antidepressivos tricíclicos tradicionais (como amitriptilina e imipramina) têm reações adversas anticolinérgicas e devem ser evitados.
Os antipsicóticos podem controlar o BPSD em pacientes com DA, mas suas reações adversas são grandes e devem ser usadas em uma pequena quantidade de curto-prazo quando precisam ser usadas. As reações adversas de antipsicóticos atípicos como aripiprazol, quetiapina, olanzapina e risperidona incluem: aumento do risco de morte Acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares, distúrbios de movimento retardado, ganho de peso, diabetes, sedação excessiva, confusão e deterioração da função cognitiva. Portanto, deve-se ter cautela no uso de tais medicamentos, deve-se administrar a menor dose eficaz e informar os potenciais benefícios e riscos dos medicamentos antipsicóticos aos pacientes e seus familiares, principalmente o risco de morte. Não há evidências de que os antipsicóticos tradicionais sejam mais seguros do que os antipsicóticos atípicos no risco de acidente vascular cerebral ou morte, os medicamentos tradicionais carecem de evidências definitivas e apresentam maiores reações adversas (Nível B).
Os benzodiazepínicos podem ter um certo efeito sobre os sintomas de ansiedade de pacientes com DA. As diretrizes da APA acreditam que os benzodiazepínicos têm mais reações adversas e menos benefícios do que os antipsicóticos. Eles são usados apenas ocasionalmente em pacientes com alguma irritação ou ansiedade, e o uso-de longo prazo deve ser evitado. As reações adversas dos benzodiazepínicos incluem sedação excessiva, aumento de quedas, depressão respiratória Deterioração da função cognitiva, delírio e aumento do risco de depressão. O lorazepam e o oxazepam não têm metabólitos ativos e seus efeitos são melhores do que os de medicamentos com meia-vida mais longa (diazepam ou clonazepam), enquanto os medicamentos de ação curta-são mais propensos a quedas e fraturas de quadril . A dependência de benzodiazepínicos também é um risco digno de atenção.
As diretrizes da APA para a aplicação de estabilizadores emocionais apontam que o uso de -dose baixa de carbamazepina tem benefícios moderados para pacientes com sintomas provocativos de DA. A carbamazepina não é recomendada como medicamento convencional para pacientes com demência. Quando os antipsicóticos são ineficazes, carbamazepina e valproato podem ser considerados. As diretrizes da EFNS sugerem que a carbamazepina pode ser útil para o comportamento agressivo, mas a maioria dos testes de ácido valpróico são negativos. Na prática clínica, o autor verificou que alguns pacientes com DA apresentam epilepsia do lobo temporal, que se manifesta clinicamente como sintomas mentais e comportamentais. A epilepsia do lobo temporal é fácil de ser diagnosticada erroneamente como os sintomas mentais da DA. A carbamazepina pode controlar as anormalidades mentais e comportamentais devido à epilepsia anti-lobo temporal em alguns pacientes, enquanto pode efetivamente controlar os sintomas mentais e comportamentais da epilepsia do lobo não temporal em outros.
As diretrizes para o tratamento de distúrbios do sono acreditam que há poucos dados sobre a eficácia de não benzodiazepínicos como trazodona, zolpidem ou zaleplon no tratamento de distúrbios do sono em pacientes com DA, que podem ser tratados individualmente em combinação com o efeito clínico dos pacientes . Os benzodiazepínicos não são recomendados para uso ou apenas para uso de-curto prazo devido às suas reações adversas. A difenidramina não é recomendada devido ao seu efeito anticolinérgico. Os antipsicóticos não devem ser usados apenas para tratar distúrbios do sono.
Other aids for Alzheimer's disease
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como a aspirina, não são usados no tratamento da DA (nível a), mas podem ser usados em pacientes com DA com outras indicações (como a prevenção de eventos cardiovasculares). Houve reações imunes-inflamatórias óbvias ao redor das placas senis em pacientes com DA, como infiltração de linfócitos T, presença de citocinas, complemento e proteínas relacionadas à resposta imune-, mas esse fenômeno não foi encontrado no idade-correspondeu ao grupo de controle saudável. As diretrizes da APA apontam que o estudo clínico de AINEs isolados, como a aspirina, não demonstrou que tenha base para o tratamento da DA, mas a aspirina é recomendada no controle dos fatores de risco da DA, como hipertensão, hiperlipidemia e acidente vascular cerebral .
Antioxidantes sozinhos não têm base efetiva para o tratamento da DA, e a resposta ao estresse oxidativo é aumentada. Amilóide (a) ) Efeitos neurotóxicos, os antioxidantes podem proteger os neurônios de uma neurotoxicidade induzida. Por exemplo, preparação de Ginkgo biloba, vitamina E e selegilina, as diretrizes apontam que não há base para demonstrar que o uso de antioxidantes isoladamente possa beneficiar pacientes com DA. no momento, a meta-análise da segurança do ensaio clínico da vitamina E descobriu que ela tem o risco de mortalidade-dependente da dose. Sugere-se que a vitamina E não deve ser usada no tratamento da DA (nível a).
A eficácia e segurança das drogas promotoras de inteligência no tratamento da DA são incertas (nível a). As drogas que promovem a inteligência incluem ativadores metabólicos cerebrais (mistura de mesilato de ergot, como dihidro ergot, nicergolina, etc.) e derivados de pirrolidona (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetama). Os alcalóides do ergot podem melhorar o metabolismo das células cerebrais, aumentar o papel da absorção de oxigênio e glicose pelas células cerebrais, nutrir as células nervosas e promover a transmissão de neurotransmissores, de modo a melhorar a função cognitiva. Os derivados da pirrolidona podem aumentar a função metabólica cerebral, e seu principal mecanismo é atuar nos canais iônicos da membrana pré-sináptica na neurotransmissão. Ao aumentar a corrente de canais de cálcio potencialmente -dependentes das células nervosas, a ingestão de íons de cálcio é aumentada, de modo a promover a liberação de neurotransmissores. As diretrizes não recomendam o uso rotineiro desses medicamentos, mas também apontam que os médicos costumam usá-los em pacientes seletivos ou tratamento adjuvante porque sua eficácia e segurança são incertas.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Aplicação clínica de Nefiracetam
NefiracetamMedicinaé usado para tratar doenças cerebrovasculares. Pode melhorar a capacidade cognitiva e prevenir os danos da aprendizagem e da memória através do seu efeito no córtex cerebral. Não possui as características de agonistas e antagonistas dos receptores muscarínicos, nem inibe a atividade da enzima acetilcolina. Portanto, seu efeito anti-esquecimento e-reforçador de memória ocorre ao melhorar a liberação de acetilcolina nos corpúsculos cerebrais