Molnupiravir em pó CAS 2349386-89-4

Método de síntese do Molnupiravir

Como uma nova geração de produtos anti-COVID-19, o Molnupiravir foi recentemente relatado como eficaz na redução da hospitalização e mortalidade de pacientes infectados. O produto tem as vantagens de alta estabilidade metabólica, alta biodisponibilidade, alta taxa de distribuição pulmonar, amplo espectro e baixa toxicidade. O composto foi originalmente desenvolvido pela Merck, e a rota sintética foi desenvolvida em 2019. O maior rendimento foi de apenas 17% em cinco etapas. A equipe do Professor Li Zhiyu, Reitor da Escola de Farmácia da Universidade Farmacêutica da China, publicou uma curta mensagem na 11ª edição do English Journal of Pharmacy em 2021 para estudar o processo de síntese do molnupiravir, a fim de obter uma rota que seja fácil de escalar, simples de operar e mais econômica.

No processo de pesquisa, por meio da exploração das condições de reação, o intermediário de hidroxilamina chave pode ser obtido por meio da reação de condensação de uma etapa, o que evita o problema de operação complicada e baixo rendimento na rota original. Além disso, durante a hidrólise final dos grupos de proteção, o autor descobriu que o ácido trifluoroacético pode remover a forquilha de acetona com alto rendimento e alta seletividade. A rota sintética final tem as vantagens de matérias-primas facilmente disponíveis, condições de reação suaves, operação simples, alto rendimento e fácil produção industrial.

referências:

Preparação do agente anti-SARS-CoV-2 EIDD-2801 por meio de uma abordagem prática e escalável, e avaliação rápida por meio de aprendizado de máquina

Zhen Qin, Bin Dong, Renbing Wang, Dechun Huang, Jubo Wang*, Xi Feng, Jinlei Bian*, Zhiyu Li*

Acta Pharm Sem B 2021;11(11):3678-3682

Qual é o mecanismo de ação do Molnupiravir?

O nucleosídeo citosina é a matéria-prima básica para a síntese de RNA.

Molnupiravir em póé um análogo do nucleosídeo de citosina, que será confundido com o nucleosídeo de citosina pela RNA polimerase viral (RdRp) e incorporado no RNA recém-sintetizado, causando "mutação letal", tornando o vírus incapaz de se replicar posteriormente.

Molnupiravir é o mesmo que citosina nucleosídeo endógeno.

O molnupiravir e seu metabólito ativo (NHC) não são os principais inibidores ou indutores de enzimas metabolizadoras de medicamentos e transportadores.

Molnupiravir é um composto similar ao Remdesivir, e ambos os produtos funcionam imitando ribonucleotídeos (os principais componentes das moléculas de RNA). Durante o processo de replicação do vírus, as moléculas desses medicamentos podem ser misturadas à cadeia de RNA viral para substituir a sequência de base de ácido nucleico gerada durante a replicação normal original de alguns vírus, causando erros na sequência de ácido nucleico da replicação do vírus, e o acúmulo desses erros fatais de alinhamento de ácido nucleico, ou seja, mutação diferencial, pode finalmente impedir a replicação, amplificação e disseminação do vírus.

Qual é a diferença entre remdesivir, Molnupiravir e Paxlovid?

Atualmente, existem três produtos reconhecidos para tratar COVID-19 no mundo, a saber, Remdesivir desenvolvido pela Gilead, Molnupiravir desenvolvido pela Merck e Paxlovid desenvolvido pela Pfizer. Todos esses produtos têm efeitos antivirais e são usados ​​para inibir a replicação da Covid-19 no corpo humano, mas seus efeitos farmacológicos são diferentes.

1. Molnupiravir

Molnupiravir em pópode parear com A e G ao mesmo tempo, então fará a transcrição do vírus errada e se transformará em outras cadeias de RNA. Os dados clínicos do Molnupiravir podem reduzir a taxa de doenças graves e a taxa de mortalidade em 50%, e o efeito é bom. No entanto, o risco deste produto é que há uma certa chance de mutação para um vírus novo e mais poderoso após o desastre do vírus, e este produto também pode participar da replicação normal do DNA e causar mutação genética no próprio corpo humano. Portanto, sob a condição de que o risco deste produto não seja conclusivo, os médicos são mais cautelosos em usá-lo, e também é proibido para mulheres grávidas usá-lo.

2.Paxlovid

Paxlovid é na verdade uma combinação de dois produtos (Paxlovid/Ritonavir). Paxlovid inibe a replicação do vírus inibindo a atividade de uma protease, mas Paxlovid é facilmente metabolizado pela enzima P450, então Ritonavir deve ser usado para inibir a atividade da enzima P450 para manter a concentração de Paxlovid no sangue. Existem muitos tabus no uso de Paxlovid, porque muitas coisas dependem do metabolismo da enzima P450, então ao usar Paxlovid, devemos parar de usar esses produtos ou encontrar substitutos, e pessoas com função hepática e renal deficientes devem não usá-los. No entanto, Paxlovid tem os melhores dados em ensaios clínicos, o que pode reduzir a taxa de doenças graves e a taxa de mortalidade em 90%, por isso é a primeira escolha para tratar COVID-19.

3.Remdesivir

Simplificando, o Remdesivir será transformado em GS-441524 após entrar no corpo humano, disfarçado como nucleotídeo, e competirá com outros nucleotídeos para participar da replicação do vírus. Quando a molécula GS-441524 é inserida no produto de transcrição, a transcrição será encerrada precocemente, inibindo assim o processo de transcrição do RNA do vírus. No entanto, os dados do Remdesivir em ensaios clínicos não são muito bons, e tem pouco efeito na taxa de gravidade e na taxa de mortalidade, mas encurtará o curso da doença e melhorará mais rápido.

Muitos donos de gatos devem estar familiarizados com o Remdesivir. O famoso medicamento salva-vidas GS-441524, que também é um coronavírus, é o redesivir após a fosforilação.

De acordo com a farmacologia dos três produtos acima, pode-se observar que os princípios do Remdesivir e do Molupiravir são semelhantes, ambos os quais interferem na replicação do vírus. Em teoria, o Molupiravir também deve ser usado para tratar a transmissão abdominal em gatos, e o efeito deve ser melhor. Então, algumas pessoas no exterior realmente tentaram usar o Molupiravir para tratar a transmissão abdominal em gatos. De acordo com um artigo do FIP Warriors, eles obtiveram dados de um fabricante de Molupiravir, que incluíam 286 casos de transmissão abdominal em gatos de todo o mundo, dos quais 28 casos foram curados após o uso do Molupiravir por seis semanas, 258 casos foram curados após o uso do Molupiravir por oito semanas, ninguém morreu e não houve recorrência após 3-5 meses.